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一次天残追杀到阿迟家中，适宜患幸亏他误把阿迟父亲（曹达华饰）认成大侠龙剑飞才使云萝公主和小蛮成功逃走，但是阿辉和阿迟却被他抓住。但正当二人春风得意的时候，适宜患天残出现了，誓要抢走云萝公主。

在大陆特异功能人士（刘询饰）的帮助下，适宜患阿辉终于练成了如来神掌的最后一式万佛朝宗，战胜了天残拯救了公主的命运。原本就精通多国语言的公主在现代社会中如鱼得水，适宜患而阿辉与阿迟在两个古代女子的帮助下也分别练成如来神掌与七旋斩，适宜患成功地完成了屌丝到大侠的逆袭。他们无意中发现了一个秘洞，适宜患得到了一本武功秘籍，适宜患并且救出了冷冻在山洞中的元朝云萝公主（王祖贤饰）和侍女小蛮（梅小惠饰），但是也无意中放出了邪派高手天残（元华饰）。

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他曾有过一段刻骨铭心的初恋，适宜患而今则和极度自律的女孩白露（齐溪饰）享受着校园爱情。

故事发生在20世纪90年代，适宜患医科大学生秋水（韩庚饰）和宿舍好友厚朴（张博宇饰）、适宜患黄芪（杨迪饰）、辛夷（赵一维饰）在插科打诨、学习玩乐的过程中，靠写武侠小说赚取零花。民国初年，适宜患吉祥镇九叔师徒行医济世，适宜患小镇接连出现命案，受害者在被咬伤后均死于某种疾病，九叔师徒开始了一场奇趣爆笑的追凶之旅，最终发现凶手是一些为了躲避灾祸藏于深山中被称为巫狼人的可怜人...

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